De kerk van San Francesco herbergt de getuigenis van het oudste eucharistische wonder van de katholieke wereld. Rond het jaar 700 twijfelde een Basiliaanse monnik aan de werkelijke aanwezigheid van Christus in de Eucharistie: tijdens de mis werden de gewijde hostie en wijn vlees en bloed. De twee relikwieën, 5 druppels gestold bloed en een dun membraan van vlees, worden respectievelijk bewaard in een zilveren monstrans en in een kristallen ampul.Histologisch onderzoek heeft aangetoond dat het menselijk bloed en hartweefsel is met dezelfde bloedgroep (AB).Het heiligdom wordt elk jaar bezocht door duizenden pelgrims van over de hele wereld. Het heiligdom van Manoppello wordt erkend als het ware Gezicht van Jezus Christus. Vanaf 1646 is het Heilige Gezicht blootgesteld aan de verering van de people.It is een zachte sluier, de schering en de inslag zijn met elkaar verweven in de vorm van een normaal weefwerk en het Gezicht van de Lijkwade van Turijn en dat van Manoppello passen perfect bij elkaar, omdat beide stoffen op het lichaam van Jezus waren gelegd.